ميرك، MAB5374، جسم مضاد لبروتين هنتنغتين، مستنسخ mEM48

مرض هنتنغتون (HD) هو مرض وراثي، متفاقم، عصبي تنكسي، يتميز بتغيرات في الشخصية، وضعف حركي، وخرف تحت القشرة الدماغية. يكمن الأساس الجزيئي للمرض في تكرار ثلاثي النوكليوتيدات CAG، الذي يرمز إلى عديد الغلوتامين في الإكسون الأول من جين على الكروموسوم الرابع (4p16.3)، والذي ينتج عادةً بروتين هنتنغتين واسع الانتشار، يتكون من 3136 حمض أميني (حوالي 350 كيلو دالتون)، ووظيفته غير واضحة. يوجد هذا البروتين في المنطقة المحيطة بالنواة مع الأنيبيبات الدقيقة، وفي المنطقة المركزية مع غاما-توبولين. يُعد الهنتنغتين ضروريًا لبقاء الخلايا العصبية، ويشارك في نقل الحويصلات المشبكية، وربط الأنيبيبات الدقيقة، وقد يكون له دور في موت الخلايا المبرمج. في حالة مرض هنتنغتون، تحتوي الخلايا العصبية التي تحمل الشكل الطافر من الهنتنغتين على تجمعات داخل النواة من الجزء الطرفي N، مما يُسبب تراكمات ضارة في المواقع المحيطة بالنواة وموت خلايا العصبونات في الجسم المخطط. يقلل كل من بروتين هنتنغتون الطبيعي ومضاد هنتنغتون من تكتل بروتين هنتنغتون الطافر وسميته الخلوية في نماذج الخلايا الثديية لمرض هنتنغتون. ومن المعروف أن بروتين هنتنغتون يتفاعل مع GAPDH وHAP-1 وSP1 وTAFII130.