بروميج، GA1410، فحص بيولوجي لمستقبلات IL-2Rβγ

تقييم آلية عمل العلاجات البيولوجية السيتوكينية المصممة لاستهداف مستقبل IL-2Rβγ ذي الألفة المتوسطة
يفتقر إلى التعبير عن CD25
مؤهل مسبقًا وفقًا لإرشادات ICH
تنسيقات الألواح ذات 96 و 384 بئراً
لا حاجة لزراعة الخلايا الأولية
متوفر بتنسيق سهل الاستخدام بعد إذابته؛ كما يتوفر بتنسيق نموذج تكاثر الخلايا (CPM).
تحديد:
خلايا اختبار IL-2Rβγ الحيوية J340A 1 × 0.6 مل
مصل جنيني بقري J121A 1 × 4 مل
وسط RPMI 1640 G708A 1 × 36 مل
محلول اختبار لوسيفيراز Bio-Glo-NL™ J308A، عبوة واحدة × 10 مل
ركيزة اختبار لوسيفيراز Bio-Glo-NL™ J309A، 1 × 200 ميكرولتر
خلايا اختبار IL-2Rβγ الحيوية J340A، 5 × 0.6 مل
مصل جنيني بقري J121A 5 × 4 مل
وسط RPMI 1640 G708A 5 × 36 مل
محلول اختبار لوسيفيراز Bio-Glo-NL™ J308A، 5 × 10 مل
ركيزة اختبار لوسيفيراز Bio-Glo-NL™ J309A، 5 × 200 ميكرولتر
خلايا الفحص الحيوي لمستقبلات IL-2Rβγ (CPM) J339A 2 × 1 مل
خلايا الفحص الحيوي لمستقبلات IL-2Rβγ (CPM) J339A 50 × 1 مل
مستقبل الإنترلوكين-2 (IL-2R) هو مستقبل سيتوكين من النوع الأول، ويتكون من ثلاث وحدات فرعية: IL-2Rα (CD25)، وIL-2/IL-15Rβ (CD122)، وIL-2Rγ (CD132). يوجد الشكل الثلاثي عالي الألفة للمستقبل، والذي يتكون من الوحدات الفرعية الثلاث، على الخلايا التائية التنظيمية (Treg)، والخلايا التائية الفعالة CD4 وCD8 المنشطة، وبعض الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)، بالإضافة إلى أنواع مختلفة من الخلايا البطانية. أما الشكل الثنائي غير المتجانس متوسط ​​الألفة، والذي يحتوي فقط على IL-2Rβ وIL-2Rβγ، فيوجد على الخلايا التائية الذاكرة الفعالة CD8+ ومعظم الخلايا القاتلة الطبيعية. يُعرف IL-2Rγ أيضًا باسم السلسلة المشتركة γ (γc)، ويوجد في مستقبلات الإنترلوكين-4، والإنترلوكين-7، والإنترلوكين-9، والإنترلوكين-15، والإنترلوكين-21.
قد يُحفز العلاج بجرعات عالية من الإنترلوكين-2 المُعاد تركيبه تكاثر وتطور الخلايا التائية التنظيمية المثبطة للمناعة، والتي تُعتبر عمومًا غير مرغوب فيها في البيئة الدقيقة للورم. يُعد الإنترلوكين-15 سيتوكينًا ذا صلة وظيفية، إلا أنه، على عكس الإنترلوكين-2، لا يُؤثر على الخلايا التائية التنظيمية. ولتجنب مخاطر جرعات الإنترلوكين-2 العالية، يجري تطوير جزيئات أخرى من الإنترلوكين-2 والإنترلوكين-15 تستهدف مستقبلات متوسطة الألفة وأنواع الخلايا التي تُعبر عنها، مما قد يُؤدي إلى استجابة علاجية أكثر أمانًا وتخصصًا.
يُعدّ اختبار IL-2Rβγ الحيوي اختبارًا خلويًا يعتمد على التألق البيولوجي، وهو مصمم لقياس تحفيز أو تثبيط مستقبل IL-2Rβγ البشري. يتغلب هذا الاختبار على العديد من قيود الطرق الحالية التي لا تستطيع التمييز بين الإشارات عبر مستقبلات IL-2 ذات الألفة العالية والمتوسطة. يمكن استخدام هذه الخلايا لتطوير علاجات بيولوجية تستهدف بشكل تفضيلي مستقبل IL-2Rβγ غير المتجانس ذي الألفة المتوسطة.