بروميج، GA6040، فحص حيوي لحجب SIRPα/CD47

قياس فعالية واستقرار المنتجات البيولوجية التي ترتبط وتمنع تفاعلات SIRPα/CD47
مؤهل مسبقًا وفقًا لإرشادات ICH
تنسيقات الألواح ذات 96 و 384 بئراً
لا حاجة لزراعة الخلايا الأولية
متوفر بتنسيق سهل الاستخدام بعد إذابته؛ كما يتوفر بتنسيق نموذج تكاثر الخلايا (CPM).
تحديد:
خلايا SIRPα الفعالة GA131A 1 × 0.5 مل
خلايا هدف CHO-K1 CD47/FcγR-A GA125A 1 × 0.5 مل
مصل جنيني بقري J121A 1 × 4 مل
هامز F-12 متوسط ​​J123A 1 × 25 مل
وسط RPMI 1640 G708A 1 × 36 مل
محلول اختبار لوسيفيراز Bio-Glo-NL™ J308A، عبوة واحدة × 10 مل
ركيزة اختبار لوسيفيراز Bio-Glo-NL™ J309A، 1 × 200 ميكرولتر
خلايا SIRPα الفعالة GA131A 5 × 0.5 مل
خلايا هدف CD47/FcγR-A CHO-K1 GA125A 5 × 0.5 مل
مصل جنيني بقري J121A 5 × 4 مل
هامز F-12 متوسط ​​J123A 5 × 25 مل
وسط RPMI 1640 G708A 5 × 36 مل
محلول اختبار لوسيفيراز Bio-Glo-NL™ J308A، 5 × 10 مل
ركيزة اختبار لوسيفيراز Bio-Glo-NL™ J309A، 5 × 200 ميكرولتر
خلايا هدف CD47/FcγR-A CHO-K1 (CPM) GA120A 2 × 1 مل
خلايا SIRPα الفعالة (CPM) GA129A 2 × 1 مل
خلايا SIRPα الفعالة (CPM) GA129A 50 × 1 مل
خلايا هدف CD47/FcγR-A CHO-K1 (CPM) GA120A 50 × 1 مل
جسم مضاد للتحكم، مضاد SIRPα K125A 1 × 50 ميكروغرام
تُعدّ البلعمة الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCP) آلية عمل مهمة للعلاجات المناعية القائمة على الأجسام المضادة. تُنظَّم هذه العملية بواسطة شبكة معقدة من نقاط التفتيش، بما في ذلك SIRPα وCD47، التي تُسهِّل إزالة الخلايا الشاذة أو المصابة مع الحفاظ على الأنسجة السليمة. وعلى الرغم من دورها الفسيولوجي المهم، تُسهم نقطة تفتيش SIRPα/CD47 في إفلات الخلايا السرطانية من الاستجابة المناعية، حيث يُفرط العديد منها في التعبير عن CD47، وبالتالي يتجنب البلعمة. وقد أظهرت العلاجات البيولوجية التي تُثبِّط تفاعل SIRPα/CD47 فعالية علاجية واعدة في تعزيز بلعمة الخلايا السرطانية في المختبر.
تعتمد الطرق الحالية لتقييم فعالية مثبطات نقاط التفتيش SIRPα/CD47 على الخلايا البلعمية الأولية المشتقة من الخلايا الوحيدة والقياس المباشر للبلعمة. تتسم هذه الاختبارات بالتعقيد والتفاوت الكبير نظرًا لاعتمادها على الخلايا المانحة، وبروتوكولات الاختبار المعقدة، وكواشف الاختبار غير المؤهلة. ونتيجة لذلك، يصعب تطبيق هذه الاختبارات في بيئة تخضع لرقابة صارمة على الجودة.
يُعدّ اختبار SIRPα/CD47 Blockade Bioassay اختبارًا حيويًا يعتمد على الخلايا المُبلِّغة بالتألق البيولوجي، ويُستخدم لقياس فعالية واستقرار الروابط والأجسام المضادة الصامتة أو الخالية من مستقبلات Fc التي ترتبط بـ SIRPα وCD47 وتمنع تفاعلاتهما. بالنسبة للمثبطات الوظيفية لمستقبلات Fc، نوصي باستخدام اختبار SIRPα/CD47 Blockade Bioassay، المعتمد على مستقبلات Fc.