CST, 14379S, Torín 1

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto Torin 1 se suministra como polvo liofilizado. Para obtener una solución madre de 1 mM, reconstituya los 5 mg en 8,23 ml de DMSO. Primero, añada 1 ml de DMSO al tubo que contiene la sustancia química, agite en vórtex y dispénselo en un tubo nuevo de mayor tamaño. Repita esta acción dos o tres veces más para transferir cualquier residuo. Añada más DMSO al tubo nuevo para completar el volumen a 8,23 ml. Podría ser necesario calentar a 37 °C o agitar en vórtex adicionalmente. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado, pero normalmente se utiliza a 10-1000 nM durante 1-24 horas. Almacenamiento Conservar liofilizado o en solución a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, usar en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación y descongelación. Fondo Torin 1 es un inhibidor potente y selectivo de mTOR, competitivo con ATP (1,2). Se ha demostrado que Torin 1 inhibe mTORC1 y mTORC2 en ensayos de quinasas acelulares con valores de CI50 de 2 nM y 10 nM, respectivamente (1,2). Torin 1 muestra una selectividad casi 1000 veces superior para mTOR que para PI3 quinasa (CI50 ~1,8 μM), una selectividad 200 veces superior para ATM, DNA-PK y hVps34, y no inhibe significativamente un panel de 353 serina/treonina, tirosina y lípido quinasas a 10 μM. También se ha demostrado que Torin 1 causa detención del ciclo celular mediante un mecanismo de resistencia a la rapamicina independiente de mTORC2 (1). El tratamiento de las células con Torin 1 provoca la desfosforilación de dianas dependientes de mTOR, como la quinasa p70 S6, la proteína ribosomal S6 y 4E-BP1 (1-4). También se ha observado la activación y translocación nuclear de TFEB (EC50 = ~148 nM) mediante la inhibición de mTORC1 por Torin 1 (5). Nombres alternativos 4E-BP1; mTOR; mTORC; mTORC1; mTORC2; p70; rapamicina; S6; torin1; torin2