CST, 14385S, Torín 2

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto Torin 2 se suministra como polvo liofilizado. Para una solución madre de 5 mM, reconstituya los 5 mg en 2,31 ml de DMSO. Primero, añada 1 ml de DMSO al tubo que contiene la sustancia química, agite en vórtex y dispénselo en un tubo nuevo de mayor tamaño. Repita esta acción para transferir cualquier residuo. Añada más DMSO al tubo nuevo para completar el volumen a 2,31 ml. Podría ser necesario calentar a 37 °C o agitar en vórtex adicionalmente. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado, pero normalmente se utiliza a 10-1000 nM durante 1-24 horas. Almacenamiento Conservar liofilizado o en solución a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, usar en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación y descongelación. Fondo Torin 2 es un inhibidor potente y selectivo de mTOR, competitivo con ATP, con una farmacocinética superior a la de su predecesor, Torin 1 (1,2). Diversos ensayos de actividad quinasa indican que Torin 2 inhibe mTORC1 con una CI50 de 2,1 nM. Los ensayos de actividad celular demuestran que Torin 2 inhibe la actividad celular de mTOR con una CE50 de 0,25 nM. Estos ensayos también indican que Torin 2 tiene una selectividad 800 veces superior a P13K (CE50 de 200 nM) y una selectividad más de 800 veces superior a otras 400 proteínas quinasas (2). A diferencia de Torin 1, Torin 2 inhibe a los miembros de la familia de las quinasas similares a la fosfatidilinositol-3 (PIKK): ATM (CE50 = 25 nM), ATR (CE50 = 35 nM) y DNA-PK (CI50 = 118 nM) (2). Los investigadores demuestran que el tratamiento celular con Torin 2 atenúa la fosforilación de dianas dependientes de mTOR, inhibe la proliferación celular de varios tipos de células cancerosas e induce apoptosis y autofagia (2,3). También se ha observado la activación indirecta y la translocación nuclear de TFEB (EC50 = ~1,6 nM) mediante la inhibición de mTORC1 por Torin 2 (4). Nombres alternativos 4E-BP1; mTOR; mTORC1; mTORC2; p70; rapamicina; S6; TFEB; torin1; torin2