CST, 20090S, SB-525334

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto El SB-525334 se suministra como polvo liofilizado. Para una solución madre de 15 mM, reconstituya 5 mg de polvo en 0,97 ml de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado. Almacenamiento Conservar liofilizado a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, conservar a -20 °C y consumir en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación/descongelación. Fondo La molécula pequeña SB-525334 inhibe el receptor del factor de crecimiento transformante β1 (TGF-βR1, ALK5) con una CI50 de 14,3 nM. SB-525334 también inhibe el receptor relacionado ALK4 (CI50 = 58,5 nM), pero es inactivo frente a ALK2, ALK3 y ALK6. La inhibición de la señalización descendente de TGF-β por SB-525334 bloquea la fosforilación y la translocación nuclear de la proteína Smad2/3 y reduce la expresión del ARNm de PAI-1 y procolágeno α1(I) en células de carcinoma epitelial renal (1). El tratamiento con SB-525334 de un modelo de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina redujo la translocación nuclear de Smad2/3 mediada por TGF-β, disminuyó la proliferación de miofibroblastos y atenuó la fibrosis pulmonar (2). La exposición de tumores mesenquimales y epiteliales en ratas Eker a SB-525334 redujo el tamaño y el número de tumores mesenquimales, pero tuvo el efecto contrario en las células y lesiones cancerosas epiteliales (3). La inhibición de ALK5 por SB-525334 tanto en células musculares lisas de la arteria pulmonar humana como en un modelo de rata con hipertensión arterial pulmonar resultó en una disminución de la sensibilidad al TGF-β y una atenuación de la presión arterial pulmonar y la hipertrofia ventricular derecha (4). Nombres alternativos 6-[2-(1,1-Dimetiletil)-5-(6-metil-2-piridinil)-1H-imidazol-4-il]quinoxalina