CST, 23943S, MS1943

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto MS1943 se suministra como polvo liofilizado. Para una solución madre de 5 mM, reconstituya 5 mg de polvo en 1,39 mL de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado. Almacenamiento Conservar liofilizado a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, conservar a -20 °C y consumir en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación/descongelación. Fondo Las proteínas del grupo polycomb (PcG) participan en el mantenimiento del estado silenciado de varios genes regulados por el desarrollo y contribuyen al mantenimiento de la identidad celular, la regulación del ciclo celular y la oncogénesis (1,2). El potenciador del homólogo 2 de zeste (Ezh2), un miembro de esta gran familia de proteínas, contiene cuatro regiones conservadas, incluido el dominio I, el dominio II y un tramo de aminoácidos rico en cisteína que precede al dominio SET carboxiterminal (3). El dominio SET se ha vinculado con la actividad de la histona metiltransferasa (HMTasa). Además, el Ezh2 de mamíferos es miembro de un complejo de histona desacetilasa que funciona en el silenciamiento génico, actuando a nivel de la estructura de la cromatina (4). Los complejos Ezh2 metilan la histona H3 en Lys9 y 27, que se cree que está implicada en la orientación de los reguladores transcripcionales a loci específicos (5). Ezh2 se encuentra desregulado en diversos tipos de tumores, y su función, tanto como efector primario como mediador de la tumorigénesis, ha despertado un creciente interés (6). MS1943 es un degradador de Ezh2 que reduce los niveles de la proteína Ezh2 en las células (7). La degradación de Ezh2 ha demostrado ser más eficaz que los inhibidores tradicionales de la metiltransferasa en ciertos cánceres que crecen independientemente de la actividad catalítica de Ezh2 (7,8).