CST, 26065S, PR-619

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto El PR-619 se suministra en polvo liofilizado. Para una solución madre de 10 mM, reconstituya 1 mg de polvo en 0,45 ml de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado. Almacenamiento Conservar liofilizado a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, conservar a -20 °C y consumir en un plazo de 1 mes para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación/descongelación. Fondo PR-619 es un inhibidor de moléculas pequeñas que muestra una amplia especificidad hacia varias enzimas desubiquitinantes, incluyendo miembros de las subfamilias de la proteasa específica de ubiquitina (USP) y la hidrolasa C-terminal de ubiquitina (UCH) (1). El sistema de ubiquitina proteasoma implica la ubiquitinación de proteínas por enzimas ubiquitinantes, seguida de su degradación proteasómica; el proceso es revertido por las cisteína proteasas, conocidas como enzimas desubiquitinantes, que escinden la ubiquitina de las proteínas conjugadas con ubiquitina (2). El tratamiento de células con PR-619 resultó en la acumulación de proteínas poliubiquitinadas y no se relacionó con ninguna deficiencia en la actividad del proteasoma (1). Asimismo, el tratamiento de una línea celular oligodendroglial con PR-619 condujo a la acumulación de agregados de proteínas cerca de la red de microtúbulos y al aumento de la expresión de proteínas de choque térmico asociadas con la respuesta al estrés celular (3). La desubiquitinación de proteínas está relacionada con el desarrollo de carcinoma urotelial de vejiga metastásico resistente al cisplatino en pacientes; se ha demostrado que el tratamiento con PR-619 alivia la quimiorresistencia en células de carcinoma urotelial y en un modelo de xenoinjerto de ratón (4). Nombres alternativos 2,6-Diaminopiridina-3,5-bis(tiocianato); 3,5-Ditiocianatopiridina-2,6-diamina