CST, 29089S, SBI-0206965

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto SBI-0206965 se suministra como polvo liofilizado. Para una solución madre de 10 mM, reconstituya 5 mg de polvo en 1,02 ml de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado, pero normalmente se mantiene entre 10 y 50 µM durante 1 a 72 horas. Almacenamiento Conservar liofilizado o en solución a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, usar en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación y descongelación. Fondo SBI-0206965 es un inhibidor potente, selectivo y permeable a las células de la serina/treonina quinasa promotora de autofagia ULK1 (1). ULK1 es una proteína esencial para la inducción de la autofagia por privación de nutrientes e inhibición de mTOR (2). ULK1 está regulada recíprocamente por múltiples sitios de fosforilación a través de AMPK y mTOR, de modo que ULK1 es activada por AMPK e inhibida por mTOR (3, 4). Mediante ensayos de quinasas, SBI-0206965 inhibe ULK1 con una CI50 de 108 nM y, en menor medida, ULK2 con una CI50 de 711 nM (1). En un panel de 456 quinasas, cuando se probó a 10 μM, SBI-0206965 mostró una selectividad notable y solo inhibió 10 quinasas, incluyendo ULK1 y ULK2. Otras quinasas inhibidas fueron FAK, FLT3, Src y Jak3. Solo FLT3 y FAK presentaron un CI50 similar al de ULK1 al evaluarse en ensayos de quinasas. SBI-020695 inhibe la supervivencia tras la privación de nutrientes. Además, SBI-0206965 inhibe la autofagia inducida por la inhibición de mTOR y convierte la respuesta citostática a la inhibición de mTOR en una respuesta apoptótica citotóxica. Nombres alternativos SBI-0206965; ULK1; ULK2