CST, 34751S, MZ1

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto MZ1 se suministra como polvo liofilizado. Para una solución madre de 5 mM, reconstituya 5 mg de polvo en 997 µL de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado. Almacenamiento Conservar liofilizado a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, conservar a -20 °C y consumir en un plazo de 2 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación/descongelación. Fondo El compuesto MZ1 es un degradador quimera dirigida a la proteólisis (PROTAC) de la proteína 4 que contiene bromodominio (BRD4) (1). MZ1 está compuesto por un inhibidor de bromodominio (JQ1) unido a un ligando que recluta la ubiquitina ligasa von Hippel-Lindau (VHL) E3 (1). Esta ligasa forma parte de un complejo que trabaja para regular la respuesta celular a los niveles de oxígeno y dirigirse a proteínas específicas para su degradación (2). Al unirse a esta ligasa y luego a los bromodominios BRD4, MZ1 marca la proteína para su degradación (1). La proteína BRD4 es un regulador epigenético involucrado en la expresión génica y la regulación de la transcripción, que a menudo se encuentra hiperactivo en varios tipos de cáncer, incluidos el de mama y las leucemias (3). La capacidad de BRD4 para unirse a las histonas acetiladas en los promotores y potenciadores es un foco en la investigación clínica, ya que estas acciones pueden impulsar el crecimiento descontrolado del cáncer (3). También se ha demostrado que MZ1 ejerce efectos anticancerígenos en la leucemia mieloide aguda (LMA), ya que la degradación de BRD4 provoca la disminución de la expresión de c-Myc, lo cual es crucial para la supervivencia de la LMA (4). La CI50 mediana de BRD4 es de 49 nM. Es eficaz a concentraciones más bajas, de 5 a 150 nM (5).