CST, 45774S, ML-241

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto El ML-241 se suministra como polvo liofilizado. Para una solución madre de 15 mM, reconstituya 5 mg de polvo en 0,89 ml de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado. Almacenamiento Conservar liofilizado a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, conservar a -20 °C y consumir en un plazo de 4 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación/descongelación. Fondo ML-241 es un inhibidor de la proteína que contiene valosina (VCP, p97), que forma parte de un complejo proteico ATPasa que regula varios procesos celulares críticos, incluyendo la degradación proteasomal de proteínas ubiquitinadas y la maduración del autofagosoma. ML-241 inhibe VCP (CI50 de aproximadamente 100 nM), bloquea la degradación de los sustratos del proteasoma dependientes de p97 (CI50 de aproximadamente 3500 nM) y altera la vía de degradación asociada al retículo endoplasmático (RE) (1). VCP forma un hexámero con un par de dominios ATPasa (D1 y D2) y un dominio N-terminal que se une a numerosas proteínas cofactor. Tanto ML-241 como el inhibidor relacionado ML-240 se unen específicamente al dominio D2 de la ATPasa, mientras que un segundo par de inhibidores (DBeQ y NMS-873) son capaces de unirse e inhibir ambos dominios ATPasa D1 y D2 (2). Se ha demostrado que el cofactor p47 de VCP atenúa la inhibición de VCP por ML-241 en un factor de aproximadamente 50 veces (3). Nombres alternativos CID49830260; N-Bencil-2-(2,3-dihidro-1,4-benzoxazin-4-il)-5,6,7,8-tetrahidroquinazolin-4-amina