Anticuerpo CST, 4678S, KEAP1 (P586)

Anticuerpo policlonal para el estudio de KEAP1. Validado para Western Blot. Altamente específico y rigurosamente validado internamente, el anticuerpo KEAP1 (P586) (CST n.° 4678) está listo para su envío. Información de uso del producto Western Blot: 1:1000 Almacenamiento Se suministra en 10 mM de HEPES sódico (pH 7,5), 150 mM de NaCl, 100 µg/ml de BSA y 50 % de glicerol. Conservar a -20 °C. No alicuotar el anticuerpo. Protocolo Protocolos disponibles: Western Blot Especificidad / Sensibilidad El anticuerpo KEAP1 (P586) detecta niveles endógenos de la proteína KEAP1 total. Reactividad de las especies: humano, ratón, rata Fuente / Purificación Los anticuerpos policlonales se producen inmunizando animales con un péptido sintético correspondiente a los residuos que rodean a Pro586 de la proteína KEAP1 humana. Los anticuerpos se purificaron mediante cromatografía de afinidad con proteína A y péptidos. Fondo El activador transcripcional tipo factor nuclear 2 (NRF2) se une a los elementos de respuesta antioxidante (ARE) de las regiones promotoras de genes diana para regular la expresión de genes de respuesta al estrés oxidativo. En condiciones basales, el inhibidor de NRF2 INrf2 (también llamado KEAP1) se une y retiene NRF2 en el citoplasma, donde puede ser diana para la degradación mediada por ubiquitina (1). Pequeñas cantidades de NRF2 nuclear constitutivo mantienen la homeostasis celular a través de la regulación de la expresión basal de genes de respuesta antioxidante. Después del estrés oxidativo o electrofílico, KEAP1 libera NRF2, permitiendo así que el activador se transloque al núcleo y se una a los genes que contienen ARE (2). La acción coordinada de NRF2 y otros factores de transcripción media la respuesta al estrés oxidativo (3). La expresión alterada de NRF2 se asocia con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) (4). La actividad de NRF2 en líneas celulares de cáncer de pulmón se correlaciona directamente con las tasas de proliferación celular, y la inhibición de la expresión de NRF2 por ARNi mejora la apoptosis inducida por fármacos anticancerígenos (5). El represor de NRF2, KEAP1, contiene un dominio BTB/POZ amino terminal y un dominio KELCH carboxilo terminal (6,7). El dominio KELCH es necesario para interactuar con NRF2 y el dominio BTB/POZ funciona en la unión de la ubiquitina ligasa Cul3 E3 (8-10). En condiciones normales, el complejo conduce al secuestro citoplasmático y la degradación proteasomal mediada por ubiquitina de NRF2. La modificación electrofílica de KEAP1 conduce a la disociación del complejo NRF2/KEAP1. KEAP1 también apunta a la regulación negativa de la actividad de NF-β al dirigirse a la degradación de IKKβ (11). La mutación del gen KEAP1 correspondiente se observa en casos de cáncer de pulmón y puede conducir a una activación descontrolada de NRF2 (12-14). Nombres alternativos Inhibidor citosólico de Nrf2; INRF2; KEAP1; KEAP1 delta C; proteína 1 asociada a ECH similar a Kelch; proteína 1 asociada a ECH similar a Kelch; miembro 19 de la familia similar a Kelch; proteína 19 similar a Kelch; KIAA0132; KLHL19; MGC10630; MGC1114; MGC20887; MGC4407; MGC9454 Especificación REACTIVIDAD: HMR SENSIBILIDAD: Endógena Peso molecular (kDa): 60-64 FUENTE: Conejo