CST, 54268S, TL12-186

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto El TL12-186 se suministra como polvo liofilizado. Para una solución madre de 5 mM, reconstituya 5 mg de polvo en 1,07 mL de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado. Almacenamiento Conservar liofilizado a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, conservar a -20 °C y consumir en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación/descongelación. Fondo TL12-186 es un compuesto PROTAC (quimera dirigida a la proteólisis) panquinasa que une una fracción de pomalidomida que recluta cereblon (CRBN) y un inhibidor promiscuo de quinasas (1). La fracción inhibidora compite con el ATP por la unión al sitio catalítico de la quinasa. TL12-186 presenta una afinidad de unión (CI50) de 12 nM por CRBN. A una concentración de 1 µM, TL12-186 induce una inhibición superior al 90 % de 193 quinasas, según un ensayo de selectividad de quinasas. Cuando se administra a 100 nM durante cuatro horas en células humanas MOLM-14 y MOLT-4, TL12-186 degrada 28 quinasas en un 50% o más, incluyendo BTK, PTK2, PTK2B, FLT3, AURKA/B, TEC, ULK1, ITK y nueve miembros de la familia CDK. Este compuesto es valioso para evaluar la susceptibilidad de las quinasas a la degradación en varios sistemas modelo. En un estudio, un sistema modelo de plaquetas tratado con TL12-186 mostró que la degradación de BTK tiene ventajas sobre la inhibición simple en la prevención de la trombosis (2). Además, TL12-186 se utilizó para validar experimentalmente un modelo computacional que predice qué lisinas de sustrato tienen más probabilidades de ser ubiquitinadas por PROTAC dependientes de CRBN (3).