CST, 57192S, Rolipram

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto Rolipram se presenta en polvo liofilizado. Para una solución de 10 mM, reconstituya 1 mg de polvo en 0,36 ml de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado. Almacenamiento Conservar liofilizado a temperatura ambiente, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, conservar a -20 °C y consumir en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación y descongelación. Fondo El Rolipram, una molécula pequeña, es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), que cataliza la hidrólisis del AMP cíclico (AMPc) para regular las respuestas celulares a diversas señales extracelulares. El Rolipram inhibe múltiples isoenzimas de la PDE4, entre ellas la PDE4A (CI50 = 3 nM), la PDE4B (CI50 = 130 nM) y la PDE4D (CI50 = 240 nM). El tratamiento de células mieloides con Rolipram provocó la fosforilación de la proteína de unión al elemento de respuesta al AMPc (CREB) e implicó la presencia de componentes de alta (PDE4A4) y baja afinidad (PDE4B, PDE4D) (1). Se observó que el Rolipram y otros inhibidores de la fosfodiesterasa tenían posibles beneficios terapéuticos en modelos preclínicos de enfermedades psiquiátricas y neurológicas. Lamentablemente, los efectos secundarios graves que limitan la dosis (p. ej., náuseas y vómitos) limitaron la aplicación clínica de los inhibidores de la PDE (2). Aun así, el tratamiento con rolipram en un modelo murino de hemorragia intracerebral demostró ciertos beneficios neuroprotectores mediante la activación de la vía AMPc/AMPK/SIRT1 (3). El tratamiento con rolipram de fibroblastos de pacientes con hipertrofia del ligamento amarillo inhibió la actividad de las PDE4A y PDE4B, bloqueó el TGF-β1 al restaurar la expresión de p-ERK1/2 e inhibió la expresión de proteínas relacionadas con la fibrosis (4). Nombres alternativos 4-[3-(Ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]-2-pirrolidinona (racémica; R,S); ZK 62711