CST, 6231S, SignalSilence® p53 siRNA I

ARNi para el estudio de p53 en el área de investigación. Información de uso del producto CST recomienda la transfección con 100 nM de SignalSilence® p53 siRNA I de 48 a 72 horas antes de la lisis celular. Consulte el protocolo para el procedimiento de transfección. Para el procedimiento de transfección, siga el protocolo proporcionado por el fabricante del reactivo de transfección. No dude en contactar con CST si tiene alguna pregunta sobre su uso. Almacenamiento El ARNi SignalSilence® se suministra en agua sin ARNasa. Separar y almacenar a -20 °C. Fondo La proteína supresora de tumores p53 desempeña un papel importante en la respuesta celular al daño del ADN y otras aberraciones genómicas. La activación de p53 puede conducir a la detención del ciclo celular y la reparación del ADN o a la apoptosis (1). p53 se fosforila en múltiples sitios y por varias proteínas quinasas diferentes (2,3). El daño del ADN induce la fosforilación de p53 en Ser15 y Ser20 y conduce a una interacción reducida entre p53 y su regulador negativo, la oncoproteína MDM2 (4). MDM2 inhibe la acumulación de p53 al dirigirlo a la ubiquitinación y la degradación proteasomal (5,6). p53 puede ser fosforilado por ATM, ATR y DNA-PK en Ser15 y Ser37. La fosforilación altera la capacidad de MDM2 para unirse a p53, promoviendo tanto la acumulación como la activación de p53 en respuesta al daño del ADN (4,7). Chk2 y Chk1 pueden fosforilar p53 en Ser20, mejorando su tetramerización, estabilidad y actividad (8,9). p53 se fosforila en Ser392 (10,11) y por CAK (11). La fosforilación de p53 en Ser392 aumenta en tumores humanos (12) y se ha informado que influye en la función supresora del crecimiento, la unión al ADN y la activación transcripcional de p53 (10,13,14). p53 se fosforila en Ser6 y Ser9 por CK1δ y CK1ε (13,15). La fosforilación de p53 en Ser46 regula la capacidad de p53 para inducir apoptosis (16). La acetilación de p53 está mediada por las acetiltransferasas p300 y CBP. La inhibición de la desacetilación, que impide que MDM2 reclute el complejo HDAC1 por p19 (ARF), estabiliza p53. La acetilación parece desempeñar un papel positivo en la acumulación de la proteína p53 en la respuesta al estrés (17). Tras un daño en el ADN, la p53 humana se acetila en Lys382 (Lys379 en ratón) para potenciar la unión p53-ADN (18). La desacetilación de p53 se produce mediante la interacción con la proteína SIRT1, una desacetilasa que podría estar implicada en el envejecimiento celular y la respuesta al daño en el ADN (19). El ARN de interferencia pequeño (ARNip) se ha utilizado para silenciar específicamente la expresión de p53 en células tumorales humanas (20). Especificación REACTIVIDAD: H