CST, 75845S, trans-ISRIB

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto El trans-ISRIB se presenta en polvo liofilizado. Para una solución madre de 10 mM, reconstituya 5 mg de polvo en 1,11 ml de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado. Almacenamiento Conservar liofilizado a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, conservar a -20 °C y consumir en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación/descongelación. Fondo El inhibidor de la respuesta al estrés transintegrado (trans-ISRIB) es una molécula pequeña inhibidora de la respuesta al estrés celular integrada (ISR). La ISR es un conjunto coordinado de vías de señalización que activan diferentes quinasas del factor de iniciación eucariota 2 (eIF2) para fosforilar la subunidad eIF2α. El trans-ISRIB revierte con fuerza (CI50 = 5 nM) los efectos de la fosforilación de eIF2α en células que experimentan ISR (1). La fosforilación de eIF2α estabiliza e inhibe el recambio del complejo proteico eIF2β (2). Tanto el trans-ISRIB como el eIF2(αP) se unen a sitios específicos dentro del factor de intercambio de nucleótidos de guanina eIF2β. El trans-ISRIB inhibe el ISR al promover la actividad de intercambio de nucleótidos de eIF2β y antagonizar el efecto inhibidor de eIF2(αP) sobre la actividad de eIF2β. La unión simultánea de eIF2(αP) a los sitios reguladores de eIF2β deforma el bolsillo de unión de trans-ISRIB y previene su inhibición del ISR (3). Dado que un aumento del ISR a veces se asocia con resultados desfavorables, el tratamiento con trans-ISRIB puede tener efectos beneficiosos en modelos de neurodegeneración, desmielinización crónica y traumatismo craneoencefálico (4-6). Nombres alternativos ISRIB; N,N'-trans-1,4-ciclohexanodiilbis[2-(4-clorofenoxi)acetamida]; trans-ISRIB