CST, 77681S, ML-323

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto El ML-323 se suministra como polvo liofilizado. Para una solución madre de 15 mM, reconstituya 5 mg de polvo en 0,87 ml de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado. Almacenamiento Conservar liofilizado a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, conservar a -20 °C y consumir en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación/descongelación. Fondo ML-323 es un inhibidor de molécula pequeña de la proteasa 1 específica de ubiquitina (USP1), una desubiquitinasa asociada con la respuesta al daño del ADN. USP1 y la proteína que contiene repeticiones WD (WDR48, UAF1) forman un complejo de desubiquitinasa que elimina la ubiquitina de FANCD2, que se ubiquitina en respuesta al daño del ADN. ML-323 es un inhibidor potente (CI50 = 76 nM) y específico del complejo de desubiquitinasa USP1/UAF1 (1). La desregulación de USP1 es un aspecto presente en varias formas de cáncer, lo que la convierte en una diana terapéutica prometedora. ML-323 reprimió significativamente la metástasis en un modelo murino de cáncer de mama (2) y disminuyó la proliferación celular de carcinoma hepatocelular (3). La expresión elevada de USP1 en algunos cánceres colorrectales se asocia con una corta supervivencia general del paciente y estadios avanzados de cáncer. La inhibición de USP1 provocó una detención del crecimiento en G2/M y redujo la expresión de la proteína antiapoptótica; ML-323 sensibilizó las células de cáncer colorrectal a los quimioterapéuticos dirigidos al ADN (4). El tratamiento con ML-323 de cáncer de pulmón de células no pequeñas y células de osteosarcoma potencia los efectos citotóxicos del cisplatino (5). Nombres alternativos CID 60167849; N-(4-(1H-1,2,3-Triazol-1-il(bencil)-5-metil-2-(2-isopropilfenil)pirimidin-4-amina; NCGC00262306-01