CST, 8496S, anticuerpo fosfo-fosfolamban (Ser16/Thr17)

Anticuerpo policlonal para el estudio del fosfato PLB (Ser16/Thr17). Validado para Western Blot. Altamente específico y rigurosamente validado internamente, el anticuerpo Fosfo-Fosfolamban (Ser16/Thr17) (CST n.° 8496) está listo para su envío. Información de uso del producto Western Blot: 1:1000 Almacenamiento Se suministra en 10 mM de HEPES sódico (pH 7,5), 150 mM de NaCl, 100 µg/ml de BSA y 50 % de glicerol. Conservar a -20 °C. No alicuotar el anticuerpo. Protocolo Protocolos disponibles: Western Blot Especificidad / Sensibilidad El anticuerpo Fosfo-Fosfolambano (Ser16/Thr17) reconoce los niveles endógenos de la proteína fosfolamban solo cuando está fosforilada en Ser16 y Thr17. Este anticuerpo no detecta fosfolamban monofosforilado ni no fosforilado. Reactividad de la especie: Rata Fuente / Purificación Los anticuerpos policlonales se producen inmunizando animales con un fosfopéptido sintético correspondiente a los residuos que rodean Ser16/Thr17 de la proteína fosfolamban humana. Los anticuerpos se purifican mediante cromatografía de afinidad con proteína A y péptidos. Fondo El fosfolamban (PLN) se identificó como un componente fosfoproteico principal del retículo sarcoplásmico (SR) (1). Su nombre, "lamban", deriva del griego "lambano", que significa "recibir", debido a que el fosfolamban presenta una alta fosforilación en residuos de serina y treonina en respuesta a la estimulación cardíaca (1). Aunque originalmente se pensó que era una proteína única de 20-25 kDa debido a su movilidad electroforética en SDS-PAGE, el PLN es en realidad una proteína transmembrana de 52 aminoácidos y 6 kDa, capaz de formar homooligómeros estables, incluso en presencia de SDS (2). A pesar de su alta expresión en el tejido cardíaco, el fosfolamban también se expresa en el músculo esquelético y liso (3). La localización del PLN se limita al SR, donde actúa como regulador de la ATPasa de calcio del retículo sarcoendoplasmático, SERCA (4). El PLN se une directamente a SERCA y reduce eficazmente su afinidad por el calcio, reduciendo así el transporte de calcio al SR. La fosforilación del PLN en Ser16 por la proteína quinasa A o la proteína quinasa de la distrofia miotónica y/o la fosforilación en Thr17 por la proteína quinasa dependiente de Ca/calmodulina da como resultado la liberación del PLN de SERCA, el alivio de esta inhibición y el aumento de la captación de calcio por el SR (revisado en 5,6). Durante mucho tiempo se ha sostenido que la fosforilación en Ser16 y Thr17 ocurre secuencialmente, pero cada vez hay más evidencia que sugiere que la fosforilación, especialmente en Thr17, puede estar regulada diferencialmente (revisado en 7,8). Los modelos de insuficiencia cardíaca con roedores han demostrado que el nivel de expresión y el grado de fosforilación del PLN son críticos para modular el flujo de calcio y la contractilidad (revisado en 9-11). La deleción o la disminución de la expresión de PLN promueve un mayor flujo de calcio y una mayor contractilidad cardíaca, mientras que la sobreexpresión de PLN resulta en el secuestro de SERCA, disminución del flujo de calcio, reducción de la contractilidad y rescate de la disfunción e insuficiencia cardíaca en modelos murinos de hipertensión y miocardiopatía (revisado en 10). Se han detectado mutaciones distintivas en PLN en humanos, lo que resulta en una expresión disminuida o nula de la proteína PLN (12,13) ​​o defectos de unión entre PLN, SERCA y/o proteínas reguladoras (14,15), los cuales resultan en miopatía cardíaca e insuficiencia cardíaca. Curiosamente, mientras que el fenotipo humano de la mayoría de los defectos de PLN imita los observados en roedores y viceversa, hay algunos casos en los que el tipo y la gravedad de la enfermedad cardíaca resultante de las mutaciones de PLN en roedores y humanos difieren, lo que hace que un mecanismo de consenso sea difícil de alcanzar. Nombres alternativos Fosfolambano cardíaco; CMD1P; CMH18; fosfolambano; PLB; PLN; PPLA Especificación REACTIVIDAD: R SENSIBILIDAD: Endógena Peso molecular (kDa): 6 (monómero); 12, 24 (oligómeros) FUENTE: Conejo