CST, 9084S, Imatinib

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto El imatinib se presenta en polvo liofilizado. Para obtener una solución madre de 10 mM, reconstituya los 5 mg en 847,9 µl de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado, pero normalmente se utiliza a 1-10 µM durante 1-2 horas. Soluble en DMSO y agua a 50 mg/ml; poco soluble en etanol. Almacenamiento Conservar liofilizado o en solución a -20 °C, desecado. Proteger de la luz. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, usar en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación/descongelación. Fondo El imatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TK) que actúa como antagonista relativamente específico del sitio de unión al ATP de las TK de Bcr-Abl, del receptor de PDGF y de c-Kit (1-3). Los resultados en ensayos clínicos sobre leucemia mieloide crónica (LMC) son alentadores, y el imatinib se ha convertido en un paradigma para la terapia dirigida contra el cáncer (4-6). La transducción de señales a través de las vías de fosfotirosina se ha estudiado ampliamente, y la fosforilación de la tirosina se ha vinculado a múltiples vías de crecimiento y diferenciación celular (7-9). Dado que el estado leucémico observado en la LMC depende de la actividad intacta de la tirosina quinasa de Bcr-Abl, se ha realizado un amplio trabajo para identificar sustratos de Bcr-Abl y, por lo tanto, posibles mecanismos que conducen a la expansión mieloide. Numerosos grupos han caracterizado sustratos proteicos prominentes con fosforilación de tirosina tanto en blastos de LMC como en líneas celulares que expresan Bcr-Abl, incluyendo SHIP, c-Cbl, Dok, Shc y CrkL (10-15). Además, las vías clave de transducción de señales que involucran a la quinasa PI3, Ras, Myc y Stat5 también se activan de forma dependiente de la quinasa Bcr-Abl (16). Nombres alternativos Bcr-Abl; c-Cbl; c-Kit TKs; leucemia mieloide crónica; LMC; Crkl; Dok; gleevec; receptor de PDGF; Shc; SHIP; inhibidor de la tirosina quinasa