CST, 92443S, PRT-4165

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto PRT-4165 se suministra como polvo liofilizado. Para una solución madre de 10 mM, reconstituya 1 mg de polvo en 0,43 mL de DMSO. Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado. Almacenamiento Conservar liofilizado a temperatura ambiente, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, conservar a -20 °C y consumir en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación y descongelación. Fondo La molécula pequeña PRT-4165 inhibe la actividad de la ligasa E3 de Bmi1/Ring1A (CI50 = 3,9 μM), inhibe la ubiquitinación de la topoisomerasa Top2α y altera la localización de Bmi1 desde los cuerpos nucléolos hacia localizaciones nucleares y citoplasmáticas más dispersas (1). PRT-4165 inhibe tanto Ring1A como RNF2 (Ring1B), responsables de la actividad de la ligasa de ubiquitina E3 del complejo represor polycomb 1 (PRC1). La ubiquitinación de histonas mediada por PRC1 desempeña un papel importante en la reparación del ADN y el silenciamiento génico, y podría ser relevante para determinar el destino celular y el desarrollo de cánceres humanos. El tratamiento de células con PRT-4165 inhibió la ubiquitinación de H2A en las células y en los sitios de daño del ADN, lo que resultó en un retraso en la reparación de la rotura de doble cadena (DSB) y una respuesta deficiente al estrés genotóxico (2). El tratamiento con PRT-4165 de células leucémicas suprimió el crecimiento celular y disminuyó la expresión de la proteína de señalización NOTCH (3). El tratamiento con PRT-4165 de células madre embrionarias humanas en diferenciación promovió la diferenciación neuroectodérmica, lo que indica que la regulación de Ring1B podría utilizarse para dirigir las células madre hacia un destino neuronal temprano (4). Nombres alternativos 2-(3-piridinimetileno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona