CST, 9900L, PD98059

Moduladores Químicos para estudio en el área de investigación. Información de uso del producto El PD98059 se presenta como polvo liofilizado. Para una solución madre de 20 mM, reconstituya 1,5 mg en 280 µl de DMSO anhidro (5 mg en 933,3 µl de DMSO anhidro). Para una solución madre de 50 mM, reconstituya 1,5 mg en 112 µl de DMSO anhidro (5 mg en 373,3 µl). Las concentraciones de trabajo y la duración del tratamiento pueden variar según el efecto deseado, pero normalmente se utiliza como pretratamiento a 5-50 µM durante una hora antes de aplicar un estimulador. Almacenamiento Conservar liofilizado o en solución a -20 °C, desecado. En forma liofilizada, el producto químico es estable durante 24 meses. Una vez en solución, usar en un plazo de 3 meses para evitar la pérdida de potencia. Distribuir en alícuotas para evitar múltiples ciclos de congelación y descongelación. Fondo Las quinasas MAPK (Erk) MEK1 y MEK2 son proteínas quinasas de especificidad dual que participan en una cascada de proteínas quinasas activadas por mitógenos que controla el crecimiento y la diferenciación celular (1-3). La activación de MEK1 y MEK2 ocurre mediante la fosforilación de Ser217 y Ser221 dentro del bucle de activación del subdominio VIII por moléculas similares a Raf. MEK1/2 se activa mediante una amplia variedad de factores de crecimiento y citoquinas, y mediante la despolarización de la membrana y la entrada de calcio (1-4). MEK1/2 constitutivamente activa puede promover la transformación de células NIH/3T3 y la diferenciación de células PC-12 (4). MEK activa las quinasas p44 y p42 MAP mediante la fosforilación de residuos de treonina y tirosina en sitios ubicados dentro del bucle de activación del subdominio VIII de la quinasa. PD98059 es un inhibidor altamente selectivo de la activación de MEK1 y de la cascada de quinasas MAP (1-4). El flavonoide PD98059 se une a las formas inactivas de MEK1 e impide su activación por activadores anteriores, como c-Raf (3). PD98059 inhibe la activación de MEK1 y MEK2 con valores de CI50 de 4 µM y 50 µM, respectivamente (1-3). Estudios de investigación demuestran que PD98059 no inhibe la activación de otras quinasas de proteína de doble especificidad altamente relacionadas ni la actividad de más de 18 quinasas de proteína Ser/Thr (3). Los análisis de Western blot indican que PD98059 no inhibe la activación de MKK3 ni SEK (MKK4) en concentraciones de hasta 100 µM, ni inhibe MKK6 ni a miembros de la familia relacionados. Nombres alternativos c-Raf; Erk; MAPK; MAPKK 1; inhibidor de mek; mek1/2; mek2; p42 MAP quinasa; p44 MAP quinasa; pd