Merck, 565789-1MG, inhibidor de la γ-secretasa XX

Un compuesto de dibenzazepina (dbz) permeable a las células que actúa como un potente inhibidor de la γ-secretasa y reduce significativamente los niveles de Aβ₄₀ en el cerebro y el plasma en un ~72% en el modelo de ratón transgénico APP mutante Tg2576 (100 µmol/kg, dos veces al día). Induce una reorganización heterogénea de las unidades estructurales-proliferativas de las criptas en el tracto intestinal y del nicho de células madre en el colon. También inhibe potentemente el procesamiento de Notch (CI₅₀ = 1,7 nM en células SupT1) e induce la conversión de células proliferativas de las criptas en células caliciformes posmitóticas en los modelos de ratón C57BL/6 y Apcᴹⁱⁿ (10 µmol/kg, intraperitoneal).