Merck, 565790-1MG, inhibidor de la γ-secretasa XXI, compuesto E

Un inhibidor permeable a las células, potente, selectivo, peptidomimético, análogo no transitorio del procesamiento de la γ-secretasa y Notch (IC50 = 300 pM para Aβ₄₀ en células CHO que sobreexpresan βAPP de tipo salvaje; 240 pM para Aβ₄₀, 370 pM para Aβ₄₂ y 320 pM para NICD, respectivamente, en células HEK293 transfectadas de forma estable con βAPP₆₉₅ y mNotchΔE(M1727V); 100 pM para Aβ₄₀ y Aβ₄₂ en células SH-SY5Y transfectadas de forma estable con SPA4CT). Reduce los niveles de Aβ en varios modelos de ratones transgénicos APP. Se ha informado que se une a las presenilinas y suprime la escisión proteolítica de sustratos proteicos transmembrana, como APLP1 y APLP2, CD44, ErbB4, E-cadherina, proteínas relacionadas con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL), ligandos Notch y p75β. Afecta solo débilmente la actividad de la presenilinasa a concentraciones mucho más altas (200-400 µM).