Merck, H7904-25MG, (Z)-4-Hidroxitamoxifeno

El 4-hidroxitamoxifeno (4-OHT) es un metabolito del antiestrógeno tamoxifeno presente en humanos y otros mamíferos. Tanto el isómero Z (trans) como el E (cis) del 4-OHT presentan propiedades antiestrogénicas en ratas inmaduras. Estudios sobre las relaciones estructura-función de sistemas de anillos fijos han revelado que el isómero trans es un potente antiestrógeno, mientras que el isómero cis es relativamente más débil (unas 100 veces menos potente) en células de cáncer de mama T47D in vitro. El 4-OHT se une a los receptores de estrógeno (RE) y a los receptores relacionados con el estrógeno (REE), ejerciendo efectos tanto estrogénicos como antiestrogénicos. Este compuesto es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (MSRE) permeable a las células. En comparación con el tamoxifeno y sus otros metabolitos, el 4-OHT muestra una mayor afinidad para unirse a los receptores de estrógeno, lo que resulta en una potencia de 50 a 100 veces mayor para inhibir la proliferación celular en células mamarias humanas normales y líneas celulares de cáncer de mama en cultivo. Además, se ha demostrado que el 4-OHT es eficaz para inhibir el crecimiento de estas células en ausencia de estrógeno cuando la proliferación celular fue inducida por insulina o factor de crecimiento epidérmico.