Merck, MAB5406, anticuerpo anti-GAD67, clon 1G10.2

La descarboxilasa del ácido gutámico (GAD; EC 4.1.1.15) es la enzima responsable de la conversión del ácido glutámico en ácido gamma-aminobutírico (GABA), el principal transmisor inhibidor en las regiones cerebrales superiores y una posible hormona paracrina en los islotes pancreáticos. Dos formas moleculares de GAD (65 kDa y 67 kDa, con una identidad de aa del 64 % entre ellas) están altamente conservadas y ambas se expresan en el SNC, las células de los islotes pancreáticos, los testículos, el oviducto y el ovario. Las isoformas se distribuyen regionalmente por el citoplasma en los cerebros de ratas y ratones (Sheikh, 1999). GAD65 es una proteína anfifílica anclada a la membrana (585 aa), codificada en el cromosoma 10 humano, y responsable de la producción vesicular de GABA. GAD67 es citoplasmática (594 aa), codificada en el cromosoma 2, y parece ser responsable de una producción citoplasmática significativa de GABA. La expresión de GAD cambia durante el desarrollo neuronal en la médula espinal de ratas. GAD65 se expresa transitoriamente en los axones comisurales alrededor de E13, pero se regula a la baja al día siguiente, mientras que la expresión de GAD67 aumenta principalmente en los somas de esas neuronas (Phelps, 1999). En el páncreas maduro de ratas, GAD65 y GAD67 parecen estar localizados de forma diferencial: GAD65 principalmente en las células beta que contienen insulina y GAD67 en las células que contienen glucagón (A) (Li, 1995). La expresión de GAD67 parece ser particularmente plástica y puede cambiar en respuesta a la manipulación experimental (por ejemplo, estimulación neuronal o transección) o a la progresión de la enfermedad y trastornos emergentes como la esquizofrenia (Volk, 2000). La colocalización de las dos isoformas de GAD también muestra cambios en las distribuciones de GAD65/GAD67 correlacionados con ciertos estados patológicos como la IDDM y el SMS.