Merck, MABF2069, anticuerpo anti-glucuronoxilomanano (GXM), clon 18B7

Cryptococcus neoformans es un hongo encapsulado similar a una levadura que, según se informa, causa infecciones sistémicas, incluyendo meningoencefalitis mortal. El glucuronoxilomanano (GXM) es el principal componente de la cápsula de Cryptococcus neoformans que modula la respuesta inflamatoria de los monocitos humanos in vitro. La unidad estructural básica del GXM es una repetición de tri-manosa con un residuo de ácido glucurónico en la primera manosa. Se ha demostrado que su estructura se modifica aún más en cepas individuales mediante la adición de sustituciones de xilosa en la cadena principal del manano. Se ha demostrado que seis tríadas conocidas como M1-M2 están presentes en diversas proporciones en el GXM de los diversos serotipos y se ha informado que M2 es la tríada más común en el GXM del serotipo A. El GXM soluble sirve como un importante factor de virulencia y contribuye a la patogénesis de la infección, y se han encontrado altos niveles de GXM en el suero de pacientes con criptococosis. El clon 18B7 muestra una actividad significativa contra el GXM y se ha informado que actúa posiblemente hidrolizando el sustrato oligosacárido. Este anticuerpo actúa como una potente opsonina para Cryptococcus neoforman al aumentar su fagocitosis. Este anticuerpo también puede reducir los niveles de GXM al interferir con la liberación del polisacárido de la cápsula. Se ha demostrado que la administración de este anticuerpo a ratones elimina rápidamente el antígeno criptocócico sérico. (Ref.: Bowen, A., et al. (2017). J. Biol. Chem. 292(2); 417-434; Martinez, LR., et al. (2004). Infect. Immun. 72(6); 3674 3679; Tissi, L., et al. (2004). Infect. Immun. 72(11); 6367-6372; Devi, SJN y otros (1991).