Merck, SAE0172-200UG, Mpro, 3CL Proteasa del coronavirus SARS-COV-2

Mpro, 3CL es una enzima crítica para el ciclo de vida del virus. Su actividad produce proteínas no estructurales que son cruciales para la replicación del genoma y la producción del virión del coronavirus: ARN polimerasa dependiente de ARN, una helicasa, ribonucleasas y la propia 3CLpro, a partir de dos tipos de poliproteínas (pp1a y pp1ab). La maduración del virus SARS-Cov2 (coronavirus del SARS) depende de la escisión de las grandes poliproteínas superpuestas 1a y 1ab por dos proteasas virales: •Mpro (proteasa principal) •PLpro (proteasa similar a la papaína) SARS-CoV Mpro, 3CL existe como un homodímero y cada protómero tiene un sitio activo. La escisión proteolítica de la poliproteína 1ab por Mpro ocurre en 11 sitios: 7 sitios dentro de la poliproteína 1a y 11 sitios dentro de la poliproteína 1ab. Esto da como resultado la maduración de 16 proteínas virales no estructurales. La proteasa Mpro forma un homodímero funcional. Se ha demostrado que tanto el extremo N-terminal como el C-terminal de Mpro son cruciales para la formación del dímero y la función enzimática. La proteasa Mpro, 3CLpro, es una diana ideal para el diseño de fármacos antivirales debido a su alta capacidad de conservación entre diferentes cepas de coronavirus y a la ausencia de análogos funcionales en el proteoma humano. Las proteasas Mpro del SARS-CoV-1 y del SARS-CoV-2 son funcionalmente idénticas.