Merck, T5648-1G, Tamoxifeno

El tamoxifeno (TC), un modulador selectivo del receptor de estrógeno (MSRE), se utiliza contra el cáncer de mama tanto en hombres como en mujeres. También actúa como agente profiláctico contra el cáncer de mama en mujeres. Este inhibidor de la proteína quinasa C y factor antiangiogénico es un profármaco que se metaboliza a los metabolitos activos 4-hidroxitamoxifeno (4-OHT) y endoxifeno por las isoformas CYP2D6 y CYP3A4 del citocromo P450. En el cáncer de mama, la actividad represora génica del tamoxifeno contra ERBB2 depende de PAX2. El TC bloquea la producción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) estimulada por estradiol en las células tumorales mamarias. Las pacientes con tumores con receptores de estrógeno positivos tienen mayor probabilidad de beneficiarse del tamoxifeno. Presenta efectos tanto agonistas como antagonistas estrogénicos al unirse selectivamente a los receptores de estrógeno en diferentes partes del cuerpo. Este derivado no esteroideo del trifeniletileno suprime el crecimiento tumoral y se ha descrito como carcinógeno y teratógeno en animales. Además, el TC también puede proteger el hueso de la pérdida ósea por deficiencia de estrógenos, reducir el colesterol plasmático y se le ha relacionado con la carcinogénesis hepática en ratas. Otras acciones del TC incluyen la reducción de los niveles plasmáticos del factor de crecimiento similar a la insulina, la inducción de la secreción del factor de crecimiento transformante β por parte de las células que rodean las células cancerosas y la inhibición de la peroxidación lipídica de la membrana, probablemente al disminuir su fluidez.